Metabolismi rasva kadu optimeerimine. Kirjuta esimene kommentaar

Need leiud on kooskõlas käibemaksu rolliga metaboolse sündroomiga seotud insuliiniresistentsuse ja lipiidide kõrvalekallete tekkes. Lisaks on halvenenud glükoositaluvus osa metaboolsete muutuste spektrist, mida täheldatakse retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel [29]. Kuna adiponektiini ekspressioon on SAT-is suurem kui käibemaks, võib käibe kogunemine koos SAT-kaotusega põhjustada adiponektiini tootmise vähenemist nii lipoatroofias kui ka HARS-is [25]. Esiteks näib olevat arusaam, et rasva kadu on tavalisem kui rasva kogunemine [9, 32].

Kuid üha enam täheldatakse HIV-nakkuse pikaajalist mõju [1, 2]. Mõnede HIV-nakatunud patsientide rasva 15 min Metabolismi rasva kadu optimeerimine rasva patoloogilised hälbed on Metabolismi rasva kadu optimeerimine ulatuslikest uuringutest ebapiisavalt mõistetavad ja vaieldavad [4]. Need muutused võivad olla põhjustatud HIV-st endast või aktiivse retroviirusevastase ravi tagajärjest.

Lipoatroofia ja lipohüpertroofia võivad indiviidil esineda eraldi või koos. Esmane tunnus on vistseraalse rasvkoe käibemaksu koguse suurenemine [5], mida sageli täheldatakse patsientidel aktiivse retroviirusevastase ravi ajal [6]. Lisaks sellele võib rasvkoe koguneda subkutaanselt sellistesse piirkondadesse nagu pagasiruumi ja dorsotservikaalsesse piirkonda - kus olulist depoo võib nimetada "pühvliküpseks".

Lisaks võivad nende muutustega kaasneda metaboolsed häired, sealhulgas insuliiniresistentsus, glükoositalumatus, düslipideemia ja hüpertensioon, samuti kehapilt.

Need metaboolsed häired võivad takistada muude, tõsisemate meditsiiniliste seisundite, sealhulgas suhkruhaiguse ja südame-veresoonkonna haiguste arengut [7, 8, 9]. Selles ülevaates käsitleme võimalikke patofüsioloogilisi mehhanisme HARSi ja sellega seotud terviseriskide selgitamiseks. Ehkki perifeerset rasva kadu ja rasva tsentraalset kogunemist võib näha samal patsiendil, pole nende seisundite vahel statistiliselt olulist seost [12], seega on tõenäoline, et ühe ainevahetuse protsess ei vähenda ja suurendab samal patsiendil samal ajal rasva.

Kuigi HARS-is ja rasva ümberjaotamise ning metaboolsete muutuste kohta HIV-nakkuse uuringus FRAM kasutatakse terminit "ümberjagamine", ei tähenda see, et see tähendaks rasvade rännet ühest depost teise. Pigem viitab see rasva üldisele ümberjaotumisele või ümberjaotumisele rasvkoe atroofiana mõnes piirkonnas, nt nägu, tuharad ja jäsemed, ning samal ajal kui rasv koguneb või hüpertroofeerub teistes piirkondades, nt kõhus, käibemaksuna.

Arvatavasti mängivad Metabolismi rasva kadu optimeerimine sisemised peremeesfaktorid, haiguse staatus, ravi kestus ja tüüp, aga ka muud tegurid.

Viited See kõlab vastuoluliselt, kuid teatud toidurasvade tarbimine võib aidata kaotada keharasva. Kuid peate teadma, mida teete. Siin on teie juhend. Rasvad ja kolesterool on oluliste hormoonide, näiteks kilpnäärmehormooni, östrogeeni, testosterooni ja kortisooli, ehitusplokid.

Lichtensteini kokkuvõetud tõendusmaterjalid [13] näitavad, et rasva kadu olulisteks riskifaktoriteks on tümidiini analoogide eriti vanemate, stavudiini, zidovudiini kokkupuude ja kestus, vanus, CD4-positiivne arv, viiruste koormus, ravi kestus ja valge rassist. Rasva ebanormaalse kogunemise riskifaktoriteks on seevastu ravi kestus, CD4-positiivsete arv, Metabolismi rasva kadu optimeerimine koormus, vanus, proteaasi inhibiitorite eriti vanemate, indinaviiri, nelfinaviiri kasutamine ja naissoost sugukond [14].

Need lipodüstroofia kahe ilmingu riskifaktorite erinevused viitavad sellele, et rasva ümberjaotamise patogeensed mehhanismid - kaotus versus kasu - on tõenäoliselt sõltumatud ning peremeesorganismi, haiguse ja ravimifaktorite keeruka koostoime tagajärg. Patogeensed mõjud Sise- ja nahaalused rasvavarud on geneetiliselt ja metaboolselt erinevad üksteisest. Käibemaksu kirurgiline eemaldamine loomadel ja inimestel parandas insuliiniresistentsust ja glükoosi, SAT eemaldamine aga mitte [15, 16, 17].

Glükoosi omastamise äge suurenemine rasvkoesse kas hüperglükeemia või hüperinsulinemia tagajärjel suurendas mitme rasvast saadud peptiidi ekspressiooni käibemaksus suuremal määral kui SAT-is [18].

On teada, et rasvkoe metaboolset funktsiooni kontrollivad arvukad humoraalsed, parakriinsed ja intrakriinsed tegurid [19], samuti sümpaatiline innervatsioon stimuleerib lipolüüsi ja parasümpaatiline innervatsioon parasümpaatiline ektektoomia võib indutseerida insuliiniresistentsust denerveeritud rasvavarus. Metabolismi rasva kadu optimeerimine tõenäoline, et nende keerukate vastastikku mõjutavate regulatiivsete radade katkestamine erinevatel viisidel nt HIV ise või selle ravi põhjustab vähemalt osa HARS-is täheldatud rasvajaotusest ja ainevahetuse tagajärgedest.

Parasiini koostoime krooniline katkemine lümfoidkoe ja rasvkoe vahel võib mängida rolli HARS-is [19], samas kui HIV või retroviirusevastased ained võivad kahjulikult mõjutada närviradu erinevate rasvapostide juurde [20]. Adipotsüütide düsfunktsioon HIV lipodüstroofias täheldatud endokriinsete ja tsütokiinimuutuste hulgas on insuliini [22] ja tuumorinekroosifaktori TNF-α [19] suurenenud sisaldus ning kasvuhormooni GH sekretsiooni puudused, mis kõik võivad muuta adipotsüüte.

HARS-i patogeneesi mõistmisel on probleemiks aga see, et HIV-lipodüstroofiaga seotud täheldatud metaboolsed toimed on mitme metaboolse häire, st iga eraldi komponendi, häirete summa. Käibemaksu regulatiivse kontrolli häirimine võib põhjustada HARSi. Käibemaks võib funktsioonilt erineda SAT-kudedest, kuid FRAM-i hiljutised andmed viitavad sellele, et nii käibemaks kui ka ülemise pagasiruumi SAT on sõltumatult seotud insuliiniresistentsusega [23]. Võib esineda kriitiline käibemaksu lävi, mille korral metaboolse sündroomi nähud ilmnevad alles siis, kui käibemaksu mass ületab antud isiku käibemaksu taset [24].

Leptin Leptiin on adipotsüütidest saadud hormoon ja selle sisaldus plasmas korreleerub otseselt rasvkoe massiga pigem SAT kui käibemaks.

Vahelduv paast - Intermittent Fasting

Leptiin osaleb energia homeostaasi reguleerimises ja sellel on perifeerne toime rasvhapete oksüdatsioonile. On näidatud, et tühja kõhuga leptiini tase korreleerub kogu HIV rasvakontsentratsiooniga HIV-nakatunud patsientidega [25].

Nagy jt. Neid leide võib seostada leptiini sünteesi vähenemisega lipoatroofiaga ja vähenenud SATiga [27] ning leptiini liigsest vereringes leptiini resistentsuse tõttu käibemaksu hüpertroofiaga inimestel [25]. Seda leptiiniresistentset seisundit võib seostada ka metaboolse sündroomi ja insuliiniresistentsusega lipohüpertroofiaga HIV-patsientidel [25].

Metabolismi rasva kadu optimeerimine rasvapoletite maksakahjustus

Adiponektiin Adiponektiin parandab insuliinitundlikkust ja HAART-iga ravitud HIV-patsientidel on adiponektiini vähenemine seotud insuliiniresistentsuse, hüpertriglütserideemia ja rasvade ümberjaotumisega [28]. HIV-patsientidel on Metabolismi rasva kadu optimeerimine pöördvõrdeline seos adiponektiini taseme ja käibemaksu massi, seerumi triglütseriidide ning insuliiniresistentsuse vahel. Need leiud on Metabolismi rasva kadu optimeerimine käibemaksu rolliga metaboolse sündroomiga seotud insuliiniresistentsuse ja lipiidide kõrvalekallete tekkes.

Siit saate teada, millised toidurasvad võivad tegelikult rasva kaotada

Kuna adiponektiini ekspressioon on SAT-is suurem kui käibemaks, võib käibe kogunemine koos SAT-kaotusega põhjustada adiponektiini tootmise vähenemist nii lipoatroofias kui ka HARS-is [25].

Hadigan jt. Ehkki SAT-i glükoositarbimine oli HIV-nakatunud meestel suurem kui nakatumata meestel, ei olnud käibemaksu järgi glükoositarbimises erinevust. Lundgren jt. Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor tüüp 1 Lipodüstroofiaga HIV-nakkusega patsientidel võib suureneda põletikuvastane tsütokiini aktiivsus [31]. Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor tüüp 1 PAI-1 on mitmetahuline proteolüütiline tegur.

See mängib olulist Metabolismi rasva kadu optimeerimine signaali ülekandes, rakkude kleepumises ja rakkude migreerumises; ja seda leidub plasmas ja rasvkoes, on suurenenud rasvumine ja ennustab südame-veresoonkonna haigusi.

Vahelduv paast - Intermittent Fasting – Toitumisteraapiakeskus

On teatatud, et see on suurenenud ka HIV-ga seotud lipodüstroofia sündroomi korral, koos vistseraalse rasva kolmekordse suurenemise ja perifeerse rasva vähenemisega [32]. Valkude lahtihaakimine Valkude lahtihaakimise keskne roll käibemaksu funktsiooni kontrollivatel mitmetel radadel võib selgitada HARS-i metaboolsete komplikatsioonide multifaktorilist olemust [33]. Viimased tulemused kinnitavad valgu 2 lahtihaakimist β-raku glükoositundlikkuse võtmekomponendina ning rasvumise, β-raku düsfunktsiooni ja II tüüpi diabeedi vahelise kriitilise seosena [34].

Lokaalne kortisool ja β-HSD1 Ehkki kõrgenenud kortisool või glükokortikoidi retseptori kõrvalekalded on HIV lipodüstroofia võimaliku põhjusena välistatud, ei välista see võimalust, et kortisool avaldab lokaalset toimet HIV lipodüstroofia rasvkoe depoodes [35].

On teada, et kortisool soodustab adipogeneesi [13], seega võib kortisooli suurenenud kohalik kontsentratsioon tõsta käibemaksu. VAT-rakud ekspresseerivad kõrgel tasemel ensüümi beeta hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi tüüp 1 β-HSD1mis aitab katalüüsida Metabolismi rasva kadu optimeerimine kortisooni kortisooliks. Sutinen jt. Selle ensüümi üleekspresseerivatel transgeensetel hiirtel tekib rasvumise ja suurenenud käibemaksusummaga täiemahuline metaboolne sündroom [37].

10-minutiline ainevahetust soodustav hommikusöök, mis aitab teil kaalust alla võtta

Insuliin võib stimuleerida β-HSD1 [38] ja insuliiniresistentsus võib põhjustada kõrgendatud insuliini taset, mis võib lõppkokkuvõttes tõsta käibemaksu, stimuleerides kohaliku kortisooli tootmise suurenemist. GH inhibeerib rasvkoes β-HSD1, mille tulemusel võib käibemaksu tootmist stimuleerida vähenenud aktiivne kortisool [22]. D'Amico ja tema kolleegid märgivad dünaamiliste testide abil tuvastatud GH-puudulikkusega HARS-iga patsientidele manustatud GH füsioloogilise asendusannuse korral vähenenud lipolüütilise kiiruse langust [39].

Nad arvavad, et seda mõju võib muuta rasvkortisooli kontsentratsiooni vähenemine [39]. Tsütokiinid, vabad rasvhapped ja insuliiniresistentsus Kroonilise haiguse korral esinevad rasvkoes pikaajalised adaptiivsed muutused [19]. Vistseraalne rasv voolab portaalveeni kaudu maksa ja see võib põhjustada lipodüstroofiat põdevatel patsientidel suurenenud seerumi triglütseriidide ja insuliiniresistentsuse suurenemist.

Võimalik, et suurenenud tsütokiini TNF-α, IL-6 sekretsioon rasvkoest ja suurenenud süsteemne põletikuvastane tsütokiini aktiivsus Kaalulangusnadala periood mängida rolli rasvkoe ümberkujundamisel ja metaboolsetes häiretes, mida on täheldatud HIV-ga seotud lipodüstroofiaga patsientidel [31]. Vabade rasvhapete FFATNF-α ja IL-6 sisalduse Metabolismi rasva kadu optimeerimine plasmas koos adiponektiini sisalduse vähenemisega võivad koos põhjustada maksa- ja skeletilihaste insuliiniresistentsust ja düslipideemiat.

Sellest tulenev FFA suurenenud kõrvaldamine hoitakse eelistatavalt käibemaksus, mis põhjustab käibemaksu lipohüpertroofiat [40]. Seetõttu võib vistseraalne rasvumine olla keha esialgne kohanemisvastus, et vältida FFA-de taseme tõusu, ja püüda vähendada muude elundite võimalikku lipotoksilist kahju, mis tuleneb triglütseriidide, triglütseriidirikaste Metabolismi rasva kadu optimeerimine rasva kadu optimeerimine koguarvu suurenemisest ja madala tiheduse suurenemisest.

Lipolüüsi mõju Tühja kõhuga iseloomustab HARS-i liigne FFA vabanemine adipotsüütide lipolüüsiga, mille tulemuseks on FFA suurem netoväljastus vereplasmasse, mille tulemuseks on suurem maksa kohaletoimetamine ja eksport, kuna triglütseriidirikas väga madala tihedusega lipoproteiin VLDL viib hüpertriglütserideemia [22, 41, 42]. Toidetud olekus annab teistsugune mehhanism teise panuse HARS-iga seotud hüpertriglütserideemiasse.

Märgistatud triglütseriidi kõrvaldamise uurimine HARS-i patsientidest plasma külomikromoni kogumist näitas märgistatud rasvhapete märkimisväärset aeglustumist külomikronitest võrreldes kontrollrühmaga. Lisaks leiti HARS-iga patsientidest, et tühjendatud väikesest kogusest suurem osa vabastatud FFA-st oleks vereplasmas, mitte aga viidud adipotsüüti, mis viitab sellele, et seal oli adipotsüütidefekt, mis põhjustas rasvavarude halvenemist [43].

Lipodüstroofia aluseks olev mehhanism võib hõlmata adipotsüütide hormoonitundliku lipaasi reguleerimist; tulemuseks Metabolismi rasva kadu optimeerimine kogu keha lipolüüsi kiirendatud kiirus, mis hõlbustab rasva "ümberjaotumist". Nii perifeerse rasva kadu kui ka rasva tsentraalse kogunemise ja düslipideemiaga meestel läbiviidud uuringu tulemused näitasid, et adipotsüütide lipolüüsi regulatiivne viga võib põhjustada nii düslipideemiat kui ka perifeerse rasva kadu [42]. Hüperlipolüütiline aktiivsus ja suurenenud FFA vabanemine soodustaksid protsesse, mille substraadid on rasvhapped, näiteks maksa ekstraheerimine ja muundamine glütserolipiidideks.

Metabolismi rasva kadu optimeerimine MB rasvapoleti pro

See mehhanism selgitaks lipodüstroofiaga HIV-nakkusega patsientide hüpertriglütserideemiat, kuid ei selgita mõnel neist täheldatud keskset rasvumist. Autorid arvavad, et vähenenud lipolüüs või rasvhapete suurenenud sadestumine, mis ületab lipolüüsi vistseraalse rasva depoodes, võib olla vaadeldud keskse rasvumise põhjuseks [42]. Seda käsitletakse lähemalt allpool.

Sekhar ja tema kolleegid on kirjeldanud HARS-i patsientide perifeersetes adipotsüütides rasvhapete metabolismi põhilisi puudusi, mille põhjuseks on lipolüüsi kiirenemine peamiselt reieluu-tuhara piirkonnasrasvhapete vabanemine maksa taasesterdamiseks, mis põhjustab hüpertriglütserideemiat. Rasvhapete suurem kättesaadavus suurendab vistseraalsete adipotsüütide omastamist, kuna nende lipiidide voolavuse määr on suurem kui perifeersetes rasvhapetes, soosides rasva suuremat netoladestumist ja tsentraalse rasvkoe arengut.

Lõpptulemus on suurenenud triglütseriidide ladestumine maksas, rasva keskosas ja skeletilihastes; ja proatherogeensete lipoproteiinide või "süsteemse steatoosi" suurenemine. Selles "süsteemse steatoosi" mudelis [44] soodustab rasvhapete suurenenud omastamine maksas triglütseriidide ja apolipoproteiini B sünteesi, vähendab apolipoproteiin B lagunemist ja põhjustab VLDL suurenenud produktsiooni tõttu hüpertriglütserideemiat.

Metabolismi rasva kadu optimeerimine Parim viis kova rasva poletamiseks

Rasvade keskne rasvavarude tarbimine on suurem kui perifeersetes rasvavarudes reie-tuhara-piirkonnad. Suure rasvasisaldusega dieedid põhjustavad endoteelirakkude ensüümi lipoproteiini lipaasi üleekspressiooni, mis hüdrolüüsib lipiide lipoproteiinides. Erinev lipiidide omastamine "süsteemse steatoosi" mudelis võib seetõttu olla tingitud suurenenud tundlikkusest lipoproteiini lipaasi aktiveerivate hormoonide suhtes nt kortisool manustatavates adipotsüütideseraldades seega rasvhapped di- ja tri-glütseriidideks kõhu siseelundite depoodes.

Rasvhapete blokaadi tagajärjed Perifeerse lipolüüsi pärssimine parandab lipodüstroofia tunnustega proteaasi inhibiitoritega ravitud meeste insuliinitundlikkust [45]. Eeldades, et suurenenud ringlevad rasvhapped aitavad kaasa maksa insuliiniresistentsusele ja vähendavad insuliini signaaliülekannet insuliini retseptori substraadi kaudu, uurisid Hadigan ja tema kolleegid nikotiinhappe analoogi atsipimoksiga ägeda lipolüütilise blokaadi mõju, mis pärsib rasvhapete vabanemist [41].